德尔塔病毒劲敌!杨晓明团队发现单抗有效,临床申报正在推进

杨净 梦晨 鱼羊 发自 凹非寺

量子位 报道 | 公众号 QbitAI

好消息!

面对来势汹汹的德尔塔变异株,人类这边有了最新科研成果:

国药集团宣布,发现的新单克隆抗体,对德尔塔变异株有效

反应抗体有效性的指标中和活性IC₅₀可达5ng/ml。

这个数值越低越好,相当于药物在仅有5ng/ml的浓度下就可以抑制一半的病毒。

相关论文成果,发表在Nature子刊Cell discovery上。

闻讯而来的网友们纷纷表示:不明觉厉!

那么今天,咱们就一起梳理一下这究竟是怎么一回事~

首先说抗体,这是免疫细胞分泌的蛋白质,每种不同的抗体负责识别一种外来入侵物(又叫抗原)的特征。

简单来说就是一端长成抗原表面突出部分的样子,遇到了刚好能把它包住,然后通知吞噬细胞把它消灭。

如果现在有一种免疫细胞,能分泌针对德尔塔变异株的抗体,那么就要想办法让它持续不断分泌这种抗体。

具体做法是,把能分泌特定抗体的免疫细胞与一种无限繁殖的骨髓瘤细胞做杂交。

产生的杂交瘤细胞继承了双亲细胞的能力,一旦制备成功就可以不断产生完全一致的单克隆抗体了。

单克隆抗体能精准识别并摧毁特定抗原,因此也被称为“生物导弹”,在疫情早期就被视为防治新冠病毒感染最有希望的选项之一。

单克隆抗体与疫苗相比各有优势。

疫苗是通过注射抗原刺激你自己产生相应的抗体,可以起到长期效果和预防作用,但不够及时。

而单克隆抗体是直接注射已经产生好的有效抗体,但维持时间较短,适用于紧急治疗。

那么针对这次的德尔塔变异种,中国军团在单克隆抗体方面到底有怎样的新发现?

核心依靠的技术,是噬菌体展示技术

噬菌体是入侵细菌的病毒。基于噬菌体的生长特性,噬菌体展示技术就是将选定的基因片段定向插入噬菌体外壳蛋白基因区。

这样就能使选定基因随外壳蛋白的表达而表达,并展示在噬菌体表面。

研究人员收集8名新冠病毒感染康复患者的血清样本,每人10毫升,并分离出外周血单个核细胞 PBMC。

(外周血单个核细胞,也就是任何含有细胞核的外周血细胞,包括淋巴细胞和单核细胞。而外周血则是不包括骨髓的血液。)

团队利用血清样本来测定RBD特异性抗体滴度,供体表现出不同滴度的RBD特异性抗体。其中,两个个体的效价超过1000。

(抗体效价,作为特异性抗体生物活性的重要标志,反应了特异性抗体与抗原的结合能力。)

另一方面,还以PMBC制作出基因原材料建立两个免疫文库,使用目标抗原进行三轮筛选。

研究人员发现,抗体2B11对原始、以及三种病毒变异株有很强的中和能力。

其中面对原始病毒,抗体2B11中和活性IC50达5ng/ml。

而其他变种B.1.1.7,B.1.351、P.1,分别是南非、英国和巴西的主要变种,IC50中和活性分别为12.23ng/ml、5091.00ng/ml、2527.00ng/ml

为了进一步了解2B11强大中和能力背后的机制,研究人员解析了2B11-Fab的晶体结构。

晶体结构解析数据显示,序列比对显示mAb 2B11的重链与之前报道的其他 SARS-CoV-2 nAb 的重链相似。

而且,2B11所识别的RBD表位与ACE2的结合位点高度重叠,可有效阻断新冠病毒与细胞表面的ACE-2结合,进而阻止其感染细胞。

最后,为了评估这个单克隆抗体的预防和治疗能力,研究人员进行了两组对照试验。其中一组是严重感染新冠病毒的小鼠。

具体实现是通过鼻内途径用新冠病毒攻击小鼠,并在6天时间过程中监测它们的体重、检测肺部病毒载量。

结果显示,在攻毒前或后施用2B11均能显著降低病毒感染引起的体重减少及肺部病毒载量。

而在肺病病理组织切片分析看出,2B11的施用能明显降低病毒感染引起的肺部炎症。

而近期补充实验显示,2B11对德尔塔变异株也具有高度一致的中和活性,中和活性IC50达5ng/ml,甚至要比其他变异株活性更高。

研究人员表示,目前该2B11抗体的临床申报工作正有序推进,以期能尽快用于国内相关新冠疫情的防控中。

如果研发顺利,那么首先有望代替恢复期血浆治疗这一方式。

通过输注康复者在恢复期的血浆,使患者获得针对新冠病毒的抗体。

不过这种方法有几个局限性。

一是需要患者和康复者的血型匹配。

二是恢复期病人捐献的血浆终归有限,而且此方法治愈的患者本身没有再产生抗体的能力,所以不能成为下一轮血浆捐献者,很容易出现血浆断供。

也正因为这几个方面的局限性,这一方式主要针对的是重症感染患者。

而单克隆抗体能够快速量产,安全性上也比血浆治疗要好。

最后再来了解一下背后的团队。

该项目由国药集团成员企业中国生物与中科院上海高等研究院、中科院武汉病毒研究所合作完成。

论文通讯作者为中国生物杨晓明研究员等,第一作者为武汉生物制品研究所抗体研究室潘勇兵博士等。

除单克隆抗体研究取得进展之外,还有另一个好消息。

深圳康泰生物制品股份有限公司也宣布成功分离出多株德尔塔变异株单克隆毒种。

后续会为生产针对德尔塔变异株的新冠灭活疫苗做好准备。

论文地址:
https://www.nature.com/articles/s41421-021-00295-w

参考链接:
[1]http://www.detaibio.com/topics/monoclonal-antibody-structure.html
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/HYM7IUz7uVujCZwb5HcpVg
[3]http://www.xinhuanet.com/world/2020-08/23/c_1126402161.htm

— 完 —

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与神同在67268196:疫苗会不会产生狼来了的效果,免疫系统觉得虚惊一场,真有病毒也认为是疫苗骗它?

雨影轻舞:我记得川普当初就是用的这类药,24-48小时就好转明显好转!希望特事特办,快速审批并量产,这样就不会有重症死亡病例了!对了,利好哪个上市公司的股票,我要火速买入[呲牙]

爱我中华3849:咱们的中医中药更牛!

早起虫子:又有新的lambda病毒了。。比德尔塔厉害多了。。

王达霆:单克隆抗体效果很不错,不过目前造价比较高,有效时间维持比较短,一般要在体内达到峰值浓度,需要一段时间打多针,停药后单抗浓度下降比较快

敏华消防应急灯:严格保护起来!!国家机密

a1546487361529:这算不算泄露国家机密

叫你嘚瑟就得劲:是要追加一针疫苗的节奏吗?

读书运动旅游做美食:关键是德尔塔病毒又有升级版的了,然后升级版的再升级…那里是终点呢?无限循环了

青青子衿700711:看不懂这么专业的东西,我们只想知道针对变异病毒,疫苗保护率,防重症防死亡率到底提高到多少了?[捂脸]

ttll12365:单抗可以,针对德尔塔的抗原来制造,但是也是矛和盾的关系,可以用来治疗,但不能用来预防,也无法刺激人体进行主动免疫,这是被动免疫,制造疫苗的速度赶不上病毒突变,变换抗原的速度,人类依旧疲于应付,毕竟,世界是多样的,有的国家并不会客观地对待病毒,众人之想法难调,而那些消极抗疫的人,又成了病毒繁殖和突变的温床

大视野全球鹰:疫苗的研发速度永远跟不上病毒的变异速度。还是想想其它办法吧

maxdeng722:这病毒一会儿一个变异,一会儿一个变异,不可能把所有疫苗都打一遍三

根植教育v明哥:太好了,辛苦了我们的科研勇士们!\n病毒变异,杀毒紧跟,看它哪里逃!

山月古来美:多路研发,围剿病毒,期待成果进入应用。

隧道前出口的光:这些背后的科研人员真的厉害,不管有没有用,起码不是负面的消息

大话九次方:中医药才是特效药

冻雨20998695:啥时候成本能让大众都能承受才是真正意义上的成功!![赞]现在只能说明我们的科研成果和科技具有创新价值!!!一样值得庆祝![赞][赞]

我踏月色而来2021:咱们相信国家,国家让我们干嘛我们干嘛就是

一抹阳光308:科学研究的价值!

高铁时空:等待钟院士的审核!

见异永围:拉姆达出来了,已经比德尔塔先进,老米太坏动作太快,制造比化解快。

熙熙黑暗大天使:厉害了我的国,此生不枉华夏人

北斗L:咱们不会欺骗,相信一定会成功!![赞][赞][赞]

妙鑫9692:加强知识产权保护!!为国家利益服务……

海帝007:又得打多一针?

国木之一:得嘞,两针过后还得续针![大笑]

大地生机盎然:厉害了,我的国!

崇尚儒释道:默沙东Molnupiravir,了解一下

天狼星1963:国药股份高开低走!

虎瘦雄心在8381:感谢负重前行的人

海纳百川45528526:今日长樱在手,何时缚住苍龙?

有你一起走向远方的夕阳:国药集团威武

沙弗来:我就想知道是时候上市?要几年

午后骄阳无锡:不明就里[呲牙]

自由的水滴911:希望是真的

行旅走天下:啥时出万能药?

冬日里清风:有效,不是特效

新咖啡不加糖:牛逼

五味斋先生:果真是不明觉厉[赞][赞][赞]

山海境:是不是类似靶向药的原理?

成都兴城铁杆球迷:看不懂,不过很牛逼

囚笼中的麻雀:准备好打第三针吗?

随缘23428373:厉害👍

LD宇宙尘埃:技术力量好

大伟1236157:广普可以吗?

平凡人生心胸开阔无敌:兵来将挡,水来土掩。魔高一丈,道高一尺!

大漠风沙生胡杨:祝贺!

情人聚:中华神医![赞][赞][赞]

风语者25864262:加油!

被嫉妒了哈:为祖国点赞,抗击疫情我们会胜利

911莫问前程:棒棒哒

观自在3210:病毒只要会不断变异,成果就会徒劳无功,中国有句俗话叫做:竹篮打水一场空。西医只有找到病毒出现的原因,同时找到病毒无法变异的方法,当时激活人体对病毒的免疫能力才行。而中医则是不变应万变,可以轻松搞定。

风乍起兮:好,给你们加油,成本降下来就简单了,患者打一针解决

狼牵着人:只能呵呵,拭目以待吧[我想静静]

马铃薯是土豆:不明觉厉我以为是个成语,打脸了

日照黄土地:这种科研成果为什么在媒体上祥细描写?是不是让外国不用花钱就把中国的专利拿走???

草堂38:这技术好,是不是艾滋病也能治了

太极数:小心冥国特务与汉奸正在门外窥探偷听呢!

爱国刘大夫:西医:病毒真狡猾,又变异了。又变塔尔株了,又变薩尔株了!又变,,,,,但我就是不承认我无能,你奈我何?[大笑][大笑][大笑]

fmz1901720:你升级你的疫苗,能斗过病毒就行,都说自己的有效,别过分吹就行,反正平民不懂

安李1838:你是认真的还是蹭流量的?

咸鸭蛋零五一二:美国为了搞科研经费害了全世界的人

用户976607368384:保密[嘘]

用户2632406573983:中国科学家真牛!

用户2077424602835:特事特办,抓紧临床试验。

用户2816230534077:好消息,一步一步来

用户3942291567781:单抗贵得让你怀疑人生

用户7640490406922:为中国加油!

用户5714357488008:保密?!

用户7570136064934:众打抗疫针,深信不疑。

用户340685406408:👌